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而有可能在《周易参同契》的一些影响下，魏晋时期最终出现了一款著名的“毒丹”——五石散。
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五石散又称为寒食散，其药方托始于汉人，由魏人何晏首先服用。关于寒食散中的“五石”，葛洪所述为“丹砂、雄黄、白矾、曾青、慈石也”，隋代名医巢元方则认为是“钟乳、硫黄、白石英、紫石英、赤石”。
尽管“五石”配方各不相同，但其药性皆燥热绘烈，服后使人全身发热，并产生一种迷惑人心的短期效应，实际上是一种慢性中毒。传说何晏耽声好色，服了五石散后，顿觉神明开朗，体力增强。在他的带动下，五石散广为流传。然而，许多长期服食者都因中毒而丧命，唐代孙思邈呼吁世人“遇此方，即须焚之，勿久留也”。
五石散的毒性描述如下：
“人进食多是一候;气下颜色和悦，是二候;头面身痒搔，是三候；策策恶风，是四候；厌厌欲寐，是五候也“。长期服用，则会出现“舌缩入喉，痈疮陷背，脊肉烂溃，头痛欲裂，腰痛欲折，腹胀欲决甚者断衣带，心痛如刺，百节酸疼，咽中痛，鼻塞清涕出，膈上大满欲吐，温温欲吐”等一系列严重中毒现象，甚至死亡。
现代的医学史著作一般都认为五石散是由石钟乳、硫磺、白石英、紫石英及赤石脂组成但这5种药都没有明显的毒性，服之亦不会产生古籍中所记载那样大的毒害作用。
后世考证：“五石散其毒性在于《侯氏黑散方》中的“矾石”是“礜石”之误。二者形近易混，古书多混用之例；礜石含砷，所谓服散乃慢性砷中毒；孙氏痛其杀人，把礜石换成石硫黄，始以无毒之方传世。”
即使是人人都知道五石散有毒，但是，曾使无数名士沉沦的五石散，并没有随之消亡，服食“五石散”的风气，由魏晋至唐中期，名士们趋之若鹜，整整五六百年，未有间断，且颇有发展，仅在《隋书经籍志》中，就录有二十家“五石散”的解散方。
最早注明“宜冷食将息”的“侯氏黑散”和最早直呼“寒食”的“紫石寒食散”，都首见于张仲景的《金匮要略方论》中的《伤寒杂病论》一篇。
隋代的巢元方在他的《诸病源候论》里，引用晋代名医皇甫谧之语：“寒食、草石二方，出自仲景”。
张仲景发明此药方的主要目的，本是用它来治疗伤寒的（感冒伤风一类的病，也就是古人说的风邪入侵，而不是指现代的伤寒症）。因为此方药性燥热，对伤寒病人有一些补益。
五石散在服用后，会产生的巨大内热，需要一整套极其细微而繁琐的程序，将药中的毒性和热力发散出去，即所谓“散发”。
首先，一定不能静卧，必须走路，偷懒躺下，就性命不保。
所以，魏晋名士最喜欢散步，称之为“行散”。必须疾步行走到出一身汗方好。
如果散发得当，体内疾病会随毒热一起发出；
如果散发不当，则五毒攻心，后果不堪设想。即使不死，也将终身残废。
除了走路，饮食着装上，也要格外注意。
服药之后，全身发烧，之后变冷，症状颇象轻度的疟疾。发冷时若吃热的东西，或穿厚的衣物，那就是找死。
历代医书记载中，服五石散后，因人的皮肤不但燥热，而且异常敏感，所以要穿薄而宽大、未浆洗的软旧衣，不能穿厚实，或者未脱浆的新衣，以免不能散热和衣服摩擦皮肤，导致不适。
另外，服药后还要用冷水浴来将药的毒性和热力散发掉。
“寒衣、寒饮、寒食、寒卧，极寒益善”。冻出肺炎来，那是散发得好。。。所以，五石散又名“寒食散”。
但是有一样例外，一定要喝热酒，而且酒还要好、醇。
五石散对酒非常挑剔，不要说甲醇兑的酒，就是一般的劣酒，它也会有激烈反映。
而且，服药之后，不能不吃东西，一定要大量进食，“食不厌多”。
总之，吃五石散之后，一定要散步、大量吃冷食、喝热酒、穿薄衣、洗凉水澡。
当时的名士，服用此药是有极大的风险和代价的，一不小心，它就会要人命。
西晋的裴秀，便因服五石散后饮用冷酒而致命。
魏晋风度中，王猛“扪虱而谈”之从容风范，不知是否也因服药。。。
由于五石散本身的昂贵，以及调理的繁琐，所以只流行于上流名士和贵族之中。但它风行的程度，不亚于清末的鸦片和现代的yáo_tóu_wán。
但是，“五石散”本身，原本绝不是一种毒药。当时的人食用五石散，也多是为了延年益寿。五石散是一种化学药品，少服有治疗效果，多服则会中毒，这在当时已是常识。
就连吃“五石散”得病的魏晋名医、文学家皇甫谧，也在之后用五石散治好了许多人的病，并对五石散的性质做了总结。
五石散之流行，自然有它的道理，因为服下后，能产生奇妙的反应。
服药后，人体忽而发冷，忽而发热，ròu_tǐ暂时陷入一种莫名的苦痛中，然而精神却可以进入一种恍惚忘我的境界。
世俗的烦扰、内心的迷惘，都可以被忘怀，剩下的是一种超凡脱俗的感觉。在这样的时刻，什